El metotrexato 56

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Metotrexato WYETHLEDERLE SpA PRINCIPIO ATTIVO: venta Metotressato sodico ECCIPIENTI: El metotrexato 500 mg - 1 g por polvere soluzione iniettabile: idrossido sodio. Metho-trexate 50 mg / 2 ml e 500 mg / 20 ml soluzione iniettabile: idrossido sodio, sodio cloruro, acqua por preparazioni iniettabili. El metotrexato 1 g / 10 ml e 5 g / 50 ml soluzione iniettabile: sodioidrossido, acqua por preparazioni iniettabili. CATEGORIA farmacoterapéutica: Antineoplastico. Indicazioni: Il metotrexato e indicato per il trattamento Chemioterapico antineoplastico delleseguenti forme: el carcinoma della mammella, coriocarcinoma ed affezioni trofoblastiche similari, leucemia linfática e meníngea acuta e subaguda, linfosarcoma, micosis micosi. Ricerche Clini-che hanno dimostrato che Esso risulta considerevolmente piu efficace nella leucemia dellinfanzia che en quella degli adulti. En alcuni casi di leucemia acuta ha prodotto ONU miglioramentoclinico ed ha prolungato il tempo di sopravvivenza per un period variabile da alcune settimane un anni 2. Il Quadro ematologico, ricavato dellesame del Sangue e dagli strisci del midollo osseodopo somministrazione del metotrexato, puo divenire cuasi indistinguibile da quello normale por periodi variabili di tempo. I migliori effetti sono Stati osservati nelle leucémie Caratte-rizzate aguda dalla presenza di forme Muy inmadura nel midollo osseo e nel sangue. Sono Stati resi Noti risultati favorevoli ottenuti con metotrexato nel coriocarcinoma. El metotrexato e Il-dicato en particolarmente en mono o polichemioterapia, per il di trattamento: osteogenico sarcoma, leucemia acuta, broncogeno, carcinoma epidermoide della testa e del Collo. Controindicazioni: Ipersensibilita un metotrexato o un uno qualsiasi dei costituenti del prodotto. Il metotrexato e controindicato Durante la Gravidanza. Il suo USO puo causare effetti teratogeni e morte fetale se somministrato un donne en Gravidanza. Le donne en eta feconda no devonoiniziare la terapia con metotrexato fino a quando non e stato escluso uno stato di essere Gravidanza esse devono esaurientemente informate circa i gravi rischi per il feto nel Caso che du-rante il trattamento con metotrexato si instaurasse Una Gravidanza. Se uno dei debido socio e en trattamento con metotrexato, la Gravidanza deve essere evitata por tutto il Periodo del correo trat-tamento por almeno 3 meses dopo nel caso di pazienti maschi, e per tutto il Periodo del trattamento e per almeno ONU ciclo dopo ovulatorio per le pazienti femmine. Il metotrexato econtroindicato nelle donne che allattano una causa della sua potenzialità nel produrre Reazioni avverse gravi nel lattante. EFFETTI INDESIDERATI: Gli effetti collaterali piu comuni includono: stomatite ulcerativa, leucopenia, náuseas e Disturbi addominali meno frequenti risultano Sensazioni di e di malessere eccessivo affaticamento, brividi di freddo e febbre, vertigini, menor infezioni resistenza Alle. Gravita en ed-cidenza degli effetti collaterali sono generalmente connessi al dosaggio ed alla frequenza della somministrazione. Qui di seguito sono i elencati possibili effetti collaterali. Linda: exantema eritema-toso, eritema multiforme, necrolisi epidérmica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, necrosi cutánea, dermatite esfoliativa, prurito, orticaria, fotosensibilita, modifiche della pigmentazione, alopecia, ecchimosi, telangiectasia, acné, foruncolosi. Sangue: depressione dellattivita del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia, ipogammaglobulinemia, emorragie un varialocalizzazione, setticemia. Apparato digerente: pancréatite, enterite, gengivite, faringite, stomatite, anoressia, vomito, diarrea, ematemesi, melena, ulcera ed emorragia gastrointestinale, TOS-sicita epatica risultante en acuta atrofia del fegato, necrosi, Grassa degenerazione, fibrosi periportale o cirrosi epatica. Apparato urogenitale: renale insufficienza, azotemia, cistite, ema-turia, Alterazioni nellovogenesi o spermatogenesi, oligospermia transitoria, Disturbi mestruali, perdita vaginale, sterilita, aborto, malformazioni fetali, lápidas nefropatía. S. N.C. cefalea, sonno-Lenza, visione offuscata. Sono Stati riportati, con un regimi basse dosi, disfunzione cognitiva Lieve e transitoria, dellumore Alterazioni, Sensazioni craniche insolite, Episodios de occasionali di-leucoe ncefalopatia o encefalopatía. Afasia, emiparesi, Paresi e convulsioni, se riscontrate, sono di solito se correlaciona una emorragia o complicazioni da cateterismo intra-arterioso. Convulsioni, paresiaumentata pressione del liquido cerebrospinale, sono intratecale riscontrate dopo somministrazione estado. Apparato cardiocircolatorio: péricardite, effusione pericárdica, ipotensione e eventitromboembolici (comprendenti trombosi arteriosa, trombosi cerebrale, trombosi venosa profonda, trombosi della vena retinica, tromboflebite e trombosi polmonare). Infezioni: sono di statiriportati casi infezioni opportunistiche, un fatali volte, en pazienti sottoposti una terapia con metotrexato por malattie neoplastiche e non. Linfezione piu comuna e stata la polmonite daPneumocystis carinii. Altre infezioni riportate includono nocardiosi, istoplasmosi, criptococcosi, herpes zoster, herpes simple da epatite e Herpes simplex disseminato. Apparato oculare: congiuntivite, gravi cambiamenti del visus anuncio eziologia ignota. Apparato polmonare: sono Stati riportati casi di morte da polmonite interstiziale e Ocasionalmente si e verificata malattia pol-monare interstiziale cronica ostruttiva. Effetti indesiderati meno comuni: nodulosi, vasculite, artralgia / mialgia, metaboliche Alterazioni, perdita della libido / impotenza, diabete, Osteoporosi, exitus improvviso, reversibili linfomi, sindrome da Lisi tumorale, necrosi dei tessuti Molli e osteonecrosi, atipia delle cellule di vari tessuti , erosioni dolorose delle placche nel trattamento dellapsoriasi. Sono inoltre riportate estado anafilattoidi Reazioni. PRECAUZIONI DIMPIEGO: Il metotrexato ha potenzialmente la capacita di indurre gravi reazionitossiche, generalmente se correlaciona al dosaggio. Sono Stati riportati casi di morte di luso con metotrexato nel trattamento di Neoplasia Maligne. Lutilizzo di dosaggi elevati di Methotrexateraccomandati nel trattamento dellosteosarcoma richiede particolare attenzione. Regimi ad alti dosaggi por altre Neoplasia sono da considerarsi sperimentali e non e stato Stabilito ONU terapeutico vantag-gio. Le di formulazioni metotrexato ed i diluenti che contengono conservanti no Devono essere utilizzati per la somministrazione intratecale o per la terapia de anuncios alte dosi diMethotrexate. Me pazienti sottoposti una terapia con metotrexato Devono essere tenuti sotto Stretto controllo al fine di individuare e valutare nel piu breve tempo possibile i segni e sintomi dei pos-sibili effetti tossici o collaterali. Un pretrattamento e Periodici controlli ematologici sono Necessari por luso del metotrexato en Chemioterapia, una causa del possibile effetto soppressivo sullafunzione ematopoietica attribuibile al farmaco. Esso puo presentarsi improvvisamente en qualsiasi Momento ed anche a Basse dosi. Qualsiasi Brusca Caduta nel conteggio delle cellule ema-tiche indica che bisogna interrompere immediatamente la somministrazione del Farmaco Ed Instaurare terapia unappropriata. En pazienti affetti da Neoplasia e estafa preesistente aplasia delmidollo osseo, leucopenia, trombocitopenia o anemia, il deve essere prodotto usato con precauzione correo en solitario se strettamente necessario. Il metotrexato Viene escreto Principalmente attra-verso i Reni. Il suo USO, en presenza di alterata funzionalita renale, puo provocare ONU pericoloso Aumento dei livelli Serici del Farmaco e, di conseguenza, ONU Ulteriore aggravamento del dannorenale preesistente. Lo stato renale del paziente deve essere determinato prima e Durante la terapia con metotrexato procedendo con cautela molta qualora si rivelasse Presente Una insu-ficienza renale di una certa gravita. En tal Caso SI Dovra ridurre il dosaggio o sospendere la somministrazione del Farmaco finche la funzione renale no migliori. Per una corretta valutazio-ne clinica dei pazienti da sottoporre o sottoposti una terapia con metotrexato sono consigliate le seguenti demostrar di laboratorio: esame emocromocitometrico completo, ematocrito, analisi delleurine, demostrar di funzionalita renale correo demostrar di funzionalita epatica. E consigliabile, inoltre, Una radiografia del torace. Scopo di questi accertamenti e di stabilire La presenza di eventuali disfunzioni ed e necessario effettuarli prima, ed Durante alla fine della terapia. Un monitoraggio piu frequente puo essere inoltre indicato allinizio della terapia o quando il dosaggio Viene modificato, o nei periodi di aumentato rischio di livelli elevati di metotrexato nel sangue (deidratazione p. es.). Lesame emocromocitometrico completo dovrebbe essere eseguito ogni giorno per il primo mese de Terapia e successivamente 3 volte alla de la semana. Potrebbe essere o utile Importante eseguire La biopsia del fegato o Una biopsia del midollo óseo, en el corso de Terapia un lungo termine o una dosi elevar. Il tempo di emorragia, il tempo di coagulazione e la determinazione del Gruppo sanguigno Devono essere eseguiti prima di una trasfusione o di un Intervento chirurgico. Il metotrexato e legato parzialmente, dopo assorbimento, allalbumina serica e la tossicita potrebbe essere aumentata en seguito allo spiazzamento indotto da cado farmaci, cali salicilati, sulfamidici, difenilidantoina ed agenti antibatterici vari, cuali la tetraciclina, il cloramfenicolo e lacido para-amino-benzoico . Questi farmaci, specialmente i salicilati ed i sulfamidici, siano esi antibatterici, ipoglicemizzanti o diuretici, no devono essere somministrati en concomitanza con il metotrexato, finche no venga stabilita limportanza ed il significato di questi Dati Clinici. Me preparati vitaminici contenenti acido folico desde i suoi derivati ​​possono alterare la risposta al metotrexato fino alla sua completa neutralizzazione. Il metotrexato Viene eliminato Lentamente dal terzo spazio (p. es. versamento pleurico o ascitis). Cio Determina la ONU Prolungamento dellemivita Plasmatica terminale ed Una inattesa tossicita. En pazienti ONU de la estafa significativo accumulo di FLUIDI nel terzo spazio, e consigliabile aspirare il fluido prima del trattamento con metotrexato e monitorarne i livelli plasmatici. Il metotrexato Dovra essere usato con cautela en estrema presenza di infezioni, ulcera péptica, colite ulcerosa, debilitazione e nei pazienti molto molto giovani o anziani. Diarrea e stomatite ulcerativa richiedono linterruzione del trattamento, Altrimenti possono verificarsi enterite emorragica e morte di un seguito perforazione intestinale. Se Durante la terapia si manifesta Una leucopenia tumba, puo verificarsi uninfezione batterica en Tal Caso, si consiglia di sospendere luso del Farmaco e di iniziare Una terapia adeguata una base di Antibiotici. Nelle gravi forme di depressione dellattivita del midollo osseo, sono di sangue necessarie trasfusioni o di piastrine. La malattia polmonare indotta da metotrexato rappresenta Una lesione potenzialmente pericolosa che puo verificarsi in modo acuto en qualsiasi Momento Durante la terapia ESSA e stata riportata anche con dosaggi Bassi, cali 7,5 mg / settimana. No sempre e Completamente reversibile. Sintomi polmonari (specialmente Una tosse Secca, no produttiva), possono richiedere linterruzione del trattamento ed ONU attento esame. E stato rilevato che il metotrexato puo esplicare unazione immunosoppres-siva questo effetto deve essere preso en considerazione nel valutare luso del Farmaco quando la risposta immunologica en la ONU paziente puo essere Importante o essenziale. Con il trattamento con metotrexato possono verificarsi infezioni opportunistiche potenzialmente fatali, specialmente le da polmoniti Pneumocystis carinii. En Caso ogni, quando il metotrexato Viene usato en Chemioterapia, il médico deve valutare la Necessita e lutilita del preparato rispetto al rischio di effetti tossici o di effetti collaterali. La parte maggior di questi effetti collaterali sono reversibili se precocemente rilevati. En loro presenza bisogna ridurre il dosaggio del Farmaco o sospendere la somministrazione, oltre che prendere adeguate misure terapeutiche secondo giudizio médico. Se necessario, Queste possono comprendere luso del Calcio folinato e o lemodialisi intermittente ONU de la estafa dializzatore anuncio del alto flusso /. La ripresa della terapia con metotrexato deve avvenire con cautela molta base de Sila di una reale Necessita del Farmaco e ricordandosi che lo stato di tossicita puo semper ricrearsi. Da tenere presente che nel Corso di una terapia con metotrexato anuncio alte dosi e fondamentale assicurare Una diuresi di almeno 2 litri 24 nelle mineral de correo pH urinario ONU no inferiore un 6,5. Il metotrexato puo causare tumba depressione dei tessuti ematopoietici e deve essere utilizzato con cautela en pazienti con compromissione della funzionalita midollare e precedente o concomitante radioterapia un Campi allargati. Tutti i pazienti sottoposti una terapia con metotrexato Devono essere accuratamente sorvegliati e si deve tenere presente che i seguenti sintomi rappresentano manifestazione della sua tossicita: ulcerazione ed emorragia gastrointestinale, stomatite compresa, depressione del midollo osseo, Principalmente a carico degli Elementi della serie bianca, e alopecia. Generalmente in individuo ciascun, la tossicita electrónico en rapporto diretto con la dosis. El metotrexato causa epatotossicita, fibrosi e cirrosi, generalmente Pero soltanto dopo USO prolungato. En forma acuta vengono spesso osservati aumenti degli Enzimi epatici questi generalmente sono transitori e asintomatici ed inoltre no appaiono predittivi di una successiva malattia epatica. Reazioni gravi cutanée, fatali Ocasionalmente, sono estado riportate dopo somministrazione di dosi singole o múltiples di metotrexato. Le Reazioni si sono Verificate entro ONU periodo di giorni di dalla somministrazione metotrexato por vía orale, intramuscolare, Endovena o intratecale. E Stata riportata guarigione con linterruzione del trattamento. En pazienti che ricevono Metotrexato un basse dosi possono comparire linfomi maligni, che possono regredire dopo sospensione del trattamento con metotrexato, e pertanto possono no richiedere ONU trattamento citotossico. Sospendere prima il metotrexato e, sí il linfoma no regredisce, istituire ONU appropriato trattamento. Ven altri farmaci citotossici, il metotrexato puo indurre Una sindrome da Lisi tumorale en pazienti che presentano Tumori un crescita rapida. Adecuada misure di supporto generale e farmacológico possono prevenire o alleviare questa complicanza. Il metotrexato, somministrato concomitantemente alla radioterapia, puo aumentare il rischio di necrosi dei tessuti Molli e osteonecrosi. Sono Stati riportati Casi dopo di leucoencefalopatia somministrazione endovenosa di metotrexato en pazienti sottoposti un irradiazione craniospinale. neurotossicita tumba, manifestatasi frequentemente sottoforma di crisi epilettiche focali o generalizzate, e stata riportata con frequenza Una inaspettatamente aumentata en pazienti pediatrici con leucemia linfoblástica acuta, trattati con dosaggi intermedi di metotrexato somministrato por vía endovenosa (1 g / m 2). En pazienti sintomatici si e comunemente osservato leucoencefalopatia e / o calcificazioni di tipo microangiopatico en Studi di che utilizzavano metodiche diagnostica por imágenes. Leucoencefalopatia cronica e stata anche riportata en pazienti che hanno ricevuto ripetutamente alte dosi di metotrexato con rescate con folinato calcio, anche senza irradiazione del cráneo. La sospensione di sempre El metotrexato no porta una completa guarigione. Una sindrome neurologica acuta transitoria e stata osservata en pazienti trattati con regimi anuncio dosaggio Alto. Le di questo manifestazioni disturbo neurologico possono includere anomalie comportamentali, Segni sensitivomotori focali e riflessi anomali. La causa esatta e sconosciuta. Dopo somministrazione intratecale di metotrexato, la tossicita che puo determinarsi un livello del Sistema nervoso Centrale, essere puo classificata vienen segue: aracnoidite acuta di tipo chimico manifestantesi con sintomi cuali cefalea, dolore dorsal, rigidita nucale e febbre mielopatía subaguda caratterizzata da paraparesi / asociada al paraplejia con coinvolgimento di una o piu Radici dei nervi Spinali leucoencefalopatia cronica manifestantesi con confusione, irritabilità, sonnolenza, Atassia, demenza, crisi epilettiche e coma. Questa condizione puo essere progressiva e anche fatale. E provato che lirradiazione craniale combinata con la somministrazione intratecale di metotrexato Aumenta lincidenza di leucoencefalopatia. Il metotrexato, vienen del resto maggior la parte dei farmaci antitumorali ed immunosoppressori, ja dimostrato PROPRIETA cancerogena negli animali en Particolari Condizioni sperimentali. Il metotrexato deve essere usato en solitario da medici che hanno unesperienza nel Campo degli antimetaboliti. ADVERTENCIAS ESPECIALES: Il metotrexato no deve essere somministrato con altri farmaci nella stessainfusione. Effetti sulla capacita di guidare e sulluso di macchine. Il El metotrexato no interferisce sulla capacita di guidare e sulluso di macchine. INTERAZIONI: Me salicilici, alcuni sulfamidici, lacido para-amino-benzoico (PABA), il fenilbutazo-ne, la difenilidantoina, le tetraciclina ed il cloramfenicolo possono spiazzare il metotrexato dal legame con le proteina plasmatiche. Dal Momento che il metotrexato e eliminato immodificatoper escrezione renale dopo filtrazione glomerulare, secrezione tubulare attiva, nonché riassorbimento tubulare passivo, qualsiasi farmaco nefrotossico puo ridurre lescrezione renale delMethotrexate. Pertanto, en Corso di trattamento con metotrexato e buona norma no somministrare farmaci cuali il probenecid, poiché sembra ridurre la secrezione tubulare di Methotrexa-te. Il fenilbutazone en Associazione al metotrexato ha causato en qualche Caso tossicita con febbre e ulcerazioni cutanée, depressione midollare e morte en setticemia. Il meccanismo di taleazione e triplice: spiazzamento del metotrexato dal legame Alle plasmaproteine, inibizione della secrezione tubulare renale e depressione midollare. Inoltre, il fenilbutazone sembra causare un Danno-che che renale puo portare anuncio ONU accumulo del metotrexato. Me farmaci antiinfiammatori nonsteroidei (FANS) no devono essere somministrati prima o concomitantemente con i regimiad alte dosi di metotrexato, cali quelli utilizzati nel trattamento dellosteosarcoma. E stato riportato, che la somministrazione concomitante di alcuni FANS con la terapia de anuncios alte dosi di metotrexato Aumenta e prolunga nel tempo i livelli Serici di metotrexato causando casi di mor-te dovuti un grave tossicita ematologica e gastrointestinale. Prudencia deve essere usata nel caso di somministrazione concomitante di FANS o salicilati con dosi piu di basse metotrexato. Estato riportato che questi farmaci riducono la secrezione tubolare del metotrexato, cosi Aumentando la sua tossicita. Nel trattamento di pazienti con osteosarcoma, deve essere usata pru-Denza nel somministrare dosi elevar di metotrexato en con Associazione ONU agente Chemioterapico potenzialmente nefrotossico (p. es. cisplatino). La liquidación del metotrexato ediminuita dal cisplatino. Antibiotici orali cuali tetraciclina, cloramfenicolo e Antibiotici no sistemici anuncio ampio spettro possono diminuire lassorbimento intestinale di metotrexato o interferirecon la circolazione enteroepatica inibendo la flora intestinale e sopprimendo il metabolismo del Farmaco da parte dei Batteri. Le penicilina possono ridurre la liquidación del renale Methotrexatesono osservate estado, sia un dosaggi Bassi che un dosaggi elevati, concentrazioni Seriche aumentate di metotrexato concomitante con tossicita ematologica e gastrointestinale. Pertanto, luso di metotrexato con le deve essere penicilina ATTENTAMENTE monitorato. La potenzialità por unincremento di epatotossicita, quando il metotrexato e somministrato con altri agenti epatotossici, non e stata valutata. Tuttavia, lepatotossicita e stata riportata en questi CASI. Pertanto, i pa-zienti sottoposti una terapia concomitante con metotrexato e altri agenti potenzialmente epatotossici (p. es. leflunomida, azatioprina, retinoidi, sulfasalazina) devono essere tenuti sottostretto controllo per la possibilita di un aumentato rischio di epatotossicita. Il metotrexato puo diminuire la liquidación della teofillina i livelli di essere teofillina Devono monitorati quando som-ministrata concomitantemente con il metotrexato. E stato riportato en Rari Casi un Incremento della soppressione midollare da Trimetoprim / sulfametossazolo en pazienti che ricevevanoMethotrexate, probabilmente per un effetto antifolico ADDITIVO. POSOLOGIA: Gli SCHEMI posologici Impiegati Variano sensibilmente da ONU ricercatore allaltro Edin funzione della natura e della gravita della malattia. La piu recente letteratura e lesperienza Del Medico rappresentano alcuni dei fattori che possono influenzare La scelta del dosaggio e la du-rata della terapia. Da alcuni anni e per alcune forme neoplastiche Viene utilizzato, con buoni risultati, il metotrexato anuncio alte dosi abbinato al rescate (salvataggio) con calcio folinato. Comunque, deve essere tenuto Presente che di lutilizzo regimi anuncio del alto dosaggio nel trattamento di malattie neoplastiche dallosteosarcoma diversa , e da considerarsi en fase Sperimentale, edun vantaggio terapeutico di cuento approccio Stabilito non e stato. Le alte dosi devono essere impiegate soltanto da medici qualificati ed in ambiente ospedaliero (preferibilmente en Reparti en cologici). Rescate (salvataggio) con calcio folinato nella terapia ad alte dosi di metotrexato. En la base Alle piu acquisizioni recientes, por migliorare lindice terapeutico del metotrexato, vieneutilizzato il folinato calcio en la ONU trattamento sequenziale antidotico (rescate con folinato calcio). Adottando SCHEMI terapeutici che prevedono lutilizzazione di metotrexato anuncio alte dosi ed il rescate con folinato calcio, e infatti possibile ONU Migliore controllo delle forme tumorali senza re-gistrare, Contempo nel, significativi incrementi di tossicita. Rescue prevede limpiego del Calcio folinato por vía parenterale nella a primera fase corrispondente allantidotismo por competi-zione por vía orale nella seconda fase en cui entra en la gioco prevalentemente Componente Biochimico-Metabolica. Le dosi e gli SCHEMI di rescate Variano una seconda dellimpostazioneadottata. Qui di seguito si riportano delle Linee guida concernenti il ​​profilo di tollerabilita della terapia con metotrexato alti dosaggi di Associati un rescate con folinato calcio ed Una tabellacon linee generali guida per il dosaggio del Calcio folinato Basato sui livelli Serici di metotrexato. Si consiglia inoltre di Consultare la piu recente letteratura. LINEE GUIDA PER LA TERAPIA AD ALT. DOSAGGI DI METOTREXATE ASSOCIATI un rescate CON CALCIO FOLINATO: 1) La somministrazione diMethotrexate deve essere ritardata (fino al ripristino dei gama di normalita dei parametri sotto indicati) se: il numero di globuli Bianchi e inferiore 1500 / microlitro il numero di neutrofili einferiore un 200 / microlitro il numero di piastrine e inferiore un 75.000 / microlitro il livello di bilirubina serica e Superiore un 1,2 mg / dl il livello di SGPT e Superiore un 450 U e mucosité Presente (e fino a che non e Evidente il processo di guarigione) e Presente ONU versamento pleurico persistente cuento versamento deve essere Aspirato prima dellinfusione. 2) Deve essere documen-tata Una adeguata funzione renale: a) La creatinina serica deve essere normale e la liquidación della creatinina deve essere un Superiore 60 ml / min. prima di iniziare la terapia. b) La creatininaserica deve essere misurata prima di ogni ciclo successivo de Terapia. Se la creatinina serica e aumentata del 50 o piu rispetto al valore precedente, bisogna valutare la liquidación della cre-atinina e accertarsi che sia comunque Superiore un 60 ml / min (anche se la creatinina serica e comunque nel gama di normalita). 3) Me pazienti devono essere ben idratati e devono essere trat-tati con bicarbonato di sodio por alcalinizzare le orina. a) por vía endovenosa Somministrare de 1000 ml / m2 di liquido nelle 6 de mineral prima dellinizio dellinfusione di metotrexato. Continuare adidratare il paziente con 125 ml / m2 / h (3 litri / m2 / día) Durante linfusione di metotrexato e per i due giorni successivi linfusione stessa. b) Alcalinizzare lurina por mantenere il pH Superiore un 7,0 Durante linfusione di metotrexato e la terapia con folinato Calcio. Questo puo essere ottenutosomministrando bicarbonato di sodio por vía orale o attraverso Una sua somministrazione por vía endovenosa en soluzione separata. 4) Misurare la creatinina serica e la concentrazione se-rica di metotrexato 24 ore dopo linizio dellinfusione di metotrexato e almeno una volta al giorno fino a che il livello di metotrexato no sia sceso Sotto le micromoli 0,05. 5) La tabellaseguente riporta delle linee generali guida per il dosaggio del Calcio folinato de base sulla dei livelli Serici di metotrexato. Me pazienti che nella mostrano ONU ritardo fase di eliminazione Precoce delMethotrexate hanno piu di probabilità sviluppare Una insufficienza renale oligurica irreversibile. En aggiunta ad Una appropriata terapia con folinato calcio, questi pazienti richiedono Una conti-nua idratazione e alcalinizzazione delle orina, e un no siano monitoraggio Stretto dello stato dei FLUIDI e degli elettroliti, fino a che i livelli Serici di metotrexato scesi sotto le 0, 05 micromolie linsufficienza renale non si sia risolta. Se necessario, en questi pazienti puo essere utile unemodialisi intermittente ONU de la estafa dializzatore anuncio del alto flusso. 6) Alcuni pazienti presenteranno anomalie nelleliminazione di metotrexato, o anomalie della funzionalita renale dopo somministrazione di metotrexato, che sono SI significativa, ma meno gravi delle anomalie descritte nel-la tabella seguente. Queste anomalie possono essere asociado o meno ad Una tossicita clinica Significativa. Se Si Manifesta Una tossicita clinica Significativa, il rescate con folinato calcio deveessere protratto por ulteriori 24 ore (per un totale di 14 dosi nelle 84 mineral) nei Cicli successivi de Terapia. La possibilita che il paziente Stia assumendo altri farmaci che interagiscono con meto-trexate (p. es. farmaci che possono interferire con il legame di metotrexato allalbumina serica O Con la sua eliminazione) essere sempre deve presa in considerazione, Quando si osservanoanomalie negli esami di Laboratorio di o tossicita tipo clínico. Avvertenza: no somministrare il calcio folinato por vía intratecale. LINEE GUIDA PER IL dosaggio di calcio FOLINATO VEN TERAPIA DI rescatar a un SEGUITO DELLUTILIZZO DI DOSI PIU ELEVATE DI Metotrexato: Metotrexato POLVERE POR SOLUZIONE INIETTABILE: Il metotrexato 500 mg e metotrexato 1g polvere por soluzione iniettabile devono essere ricostituiti immediatamente prima delluso, rispet-tivamente, estafar 10 ml 20 ml e acqua di por preparazioni iniettabili o soluzione fisiológica o soluzione di destrosio al 5, no contenenti conservanti. Por ottenere Una soluzione con concentrazione pari un 50 mg / ml, ricostituire il flacone contenente 1 g di metotressato con 19,4 MLDI liquido. Quando vengono somministrate alte dosi di metotrexato por infusione endovenosa, diluire La totale dosis en soluzione di destrosio al 5. Per la intratecale somministrazione, ricostituire ad Una concentrazione pari a 1 mg / ml utilizzando UNA idonea soluzione estéril, Priva diconservanti, venir p. es . fisiològica soluzione. M ETHOTREXATE SOLUZIONE: Se necessario, por lo que la luzione-puo essere ulteriormente diluita, immediatamente prima delluso, con soluzione fisiológica o soluzione di destrosio al 5, no contenenti conservanti. Me flaconi Devono essere utilizzatiuna sola volta. Se Si precipitato forma de la ONU, la soluzione deve essere scartata. El metotrexato no somministrare con altri farmaci nella stessa infusione. Sovradosaggio: Sospendere o ridurre il dosaggio al primo segno di ulcerazione o sanguinamento, diarrea o depressione Marcata del Sistema emopoietico. Il folinato calcio, antidoto specifico del metotrexato, consente di neutralizzare gli effetti tossici esercitati dallantimetabolita sul siste-ma ematopoietico e sulle mucosa dellapparato digerente. Nel suo ruolo di antidoto, il calcio folinato Viene impiegato un posologie diversa en funzione delleffetto da ottenere. Nei casi disuperdosaggio accidentale, por ottenere ONU effetto di Competizione si consiglia il calcio folinato por endovenosa infusione (fino a 100 mg entro 12 mineral) por ottenere ONU effetto Biochimico me-tabolico si consiglia il calcio folinato por vía intramuscolare (10-12 mg ogni 6 mineral por 4 dosi) o por vía orale (15 mg ogni 6 mineral por 4 dosi). Nel caso di somministrazione accidentale, il calciofolinato deve essere somministrato en dosi pari o Superiori un quelle del metotrexato entro la prima ora la somministrazione di calcio folinato en tempi successivi risulta meno efficace. Ilmonitoraggio della concentrazione serica di metotrexato e essenziale por determinare la dosis ottimale e la durata del trattamento con il folinato calcio. En caso di massiccio sovradosaggio, possono essere necessarie lidratazione e delle lalcalinizzazione orina al prevenire la precipitazione del metotrexato e / o dei suoi metaboliti un livello dei túbulos renali. Generalmente, nelemodialisi ne la dialisi peritoneale si sono dimostrate en Grado di Poter migliorare leliminazione del metotrexato. Tuttavia, el aclaramiento Una efficace del metotrexato e stata riportata con lusodellemodialisi intermittente ONU de la estafa dializzatore anuncio del alto flusso (Wall, SM et al: Am J Kidney Dis 28 (6): 846-854, 1996). Il sovradosaggio intratecale accidentale puo richiedere ONU supporto intensivo si-stemico, alti dosaggi di calcio folinato, diuresi alcalina e un drenaggio rapido del fluido cerebrospinale, e perfusione ventricolo-lombare. Scadenza E NORME DI conservazione: polvere metotrexato por soluzione iniettabile: conservación-re una temperature no Superiore a 25 oC. Proteggere dalla luce e dallumidita. El metotrexato soluzione iniettabile: Conservare una compresa tra, temperatura de 15 ° C-22 ° C. Proteggere luce dalla. Minsan Confezioni Euro CL N019888066 INIET 1FL 1G 10ML 85,27 H 019888078 INIET 1FL 5G 50ML 266,81 H 019888080 INIET 1FL 50MG 2ML 7,41 H 019 888 092 INIET 1FL 500MG 20ML 46,12 H 019888104 INIET 1FL LIOF 1G 44, 65 H RICETTA : Hos SOS: mETOTREXATO SODICO ATC: L01BA01 Situazione clinica Risultati di laboratorio dosaggio e durata del Calcio folinato eliminazione normale di metotrexato livelli Serici di metotrexato appross. 10 micromoli un dalla somministrazione 24 ore, 1 micromol un mineral de 48 e meno di 0,2 micromoli un 72 mineral de 15 mg por vía oral, im o ev ogni 6 mineral por mineral de 60 (10 dosi iniziando 24 ore dopo linizio dellinfusione del meto-trexate