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Estos incidentes se han producido por lo general durante los primeros seis meses de tratamiento. hepatotoxicidad grave o mortal puede estar precedida por síntomas no específicos como malestar general, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En los pacientes con epilepsia, también se puede producir una pérdida de control de las convulsiones. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la aparición de estos síntomas. pruebas hepáticas en suero se deben realizar antes de la terapia ya intervalos frecuentes a partir de entonces, especialmente durante los primeros seis meses los niños menores de dos años se encuentran en un riesgo considerablemente mayor de desarrollar hepatotoxicidad fatal, especialmente aquellos en múltiples anticonvulsivos, aquellos con trastornos metabólicos congénitos , aquellos con trastornos convulsivos graves acompañado de retraso mental, y aquellos con enfermedad cerebral orgánica. Cuando los productos Depakene se utilizan en este grupo de pacientes, que deben utilizarse con extrema precaución y como agente único. Los beneficios del tratamiento deben sopesarse frente a los riesgos. La incidencia de hepatotoxicidad fatal disminuye considerablemente en los grupos de pacientes progresivamente mayores. Los pacientes con enfermedad mitocondrial: Hay un mayor riesgo de insuficiencia hepática aguda inducida por valproato y las muertes resultantes en pacientes con síndromes hereditarios neurometabólicos causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial del gen de la ADN polimerasa (POLG) (síndrome de Alpers Huttenlocher por ejemplo). Depakene está contraindicado en pacientes que tienen trastornos mitocondriales causadas por mutaciones Polg y niños menores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer un trastorno mitocondrial. En pacientes mayores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer una enfermedad mitocondrial hereditaria, Depakene sólo se debe utilizar después de que otros anticonvulsivos han fracasado. Este grupo de mayor edad de los pacientes debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con Depakene para el desarrollo de la lesión hepática aguda con evaluaciones clínicas regulares y pruebas hepáticas en suero. la detección de mutaciones POLG se debe realizar de acuerdo con la práctica clínica actual. El valproato fetal riesgo puede causar malformaciones congénitas mayores, particularmente defectos del tubo neural (espina bífida, por ejemplo). Además, el valproato puede causar disminución de las puntuaciones de CI siguientes exposición en el útero. El valproato sólo debe utilizarse para el tratamiento de mujeres embarazadas con epilepsia si otros medicamentos no han podido controlar sus síntomas o sean de otra manera inaceptable. El valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su estado de salud. Esto es especialmente importante cuando el uso del valproato se considera una condición no suele asociarse con daño permanente o muerte (por ejemplo, migraña). Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el uso de valproato. Una guía de la medicación que describe los riesgos de valproato está disponible para los pacientes. Casos de pancreatitis pancreatitis que amenazan la vida han sido reportados en niños y adultos que reciben valproato. Algunos de los casos han sido descritos como hemorrágica con una progresión rápida de los síntomas iniciales hasta la muerte. Se han reportado casos, poco después de su uso inicial, así como después de varios años de uso. Los pacientes y tutores deben ser advertidos de que el dolor abdominal, náuseas, vómitos y / o anorexia pueden ser síntomas de pancreatitis que requieren una consulta médica inmediata. Si se diagnostica la pancreatitis, valproato ordinariamente debe interrumpirse. El tratamiento alternativo para la condición médica subyacente debe iniciarse lo indicado clínicamente. Descripción general El ácido valproico es un fármaco anticonvulsivo que es aprobado por la FDA para el de la crisis de ausencia, simple y complejo, Convulsión de epilepsia parcial compleja,, trastorno bipolar I maníaca, la profilaxis de la migraña. Hay una advertencia Negro Caja para este medicamento como se muestra. reacciones adversas comunes incluyen edema periférico, alopecia, erupción cutánea, aumento del apetito, aumento de peso, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, indigestión, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, equimosis, estenia, dolor de espalda, amnesia, ataxia, mareo, dolor de cabeza, insomnio, somnolencia, temblor, ambliopía, visión borrosa, diplopía, nistagmo, zumbido de oídos, depresión, trastornos de pensamiento, nerviosismo, cambios de humor, bronquitis, disnea, faringitis, infección de las vías respiratorias, rinitis, fiebre, gripe. Indicaciones para adultos e indicaciones marcadas por la FDA Dosis y Dosis (adulto) crisis de ausencia, simple y complejo inicial de 15 mg / kg / día PO en 2 a 3 tomas, si la dosis diaria total sea superior a aumento de mantenimiento de 250 mg de dosis de 5 a 10 mg / kg / día PO a intervalos de 1 semana dan en 2 a 3 tomas, si la dosis diaria total es superior a 250 mg como máximo 60 mg / kg / día o menos con una gama de suero terapéutico de 50 a 100 mcg / ml ataque de epilepsia parcial compleja inicial del 10 al 15 mg / kg / día PO en 2 a 3 tomas, si la dosis diaria total es superior a 250 mg, aumentar la dosis de 5 a 10 mg / kg / día a intervalos de 1 semana para lograr respons óptimas máximo de 60 mg / kg / día o menos con una gama de suero terapéutico de 50 a 100 mcg / ml de conversión a la monoterapia, de 10 a 15 mg / kg / día PO en 2 a 3 dosis divididas si la dosis diaria total es superior a 250 mg, aumento de la dosis de 5 a 10 mg / kg / día en 1- intervalos de una semana para alcanzar la respuesta clínica óptima max 60 mg / kg / día o menos con una gama de suero terapéutico de 50 a 100 mcg / ml adjunto se puede añadir a la pauta con una dosis inicial de 10 a 15 mg / kg / día PO en 2 a 3 dosis divididas si la dosis diaria total es superior a 250 mg, aumentar la dosis de 5 a 10 mg / kg / día a intervalos de 1 semana para lograr óptima respuesta max 60 mg / kg / día clínico o menos. Maníaco bipolar inicial trastorno I, de liberación retardada de 750 mg por vía oral al día, en dosis divididas puede aumentar la dosis para lograr la deseada respuesta clínica máximo de 60 mg / kg / día o menos profilaxis de la migraña de liberación retardada de 250 mg por vía oral dos veces al día, la dosis máxima de 1000 mg / día fuera de etiqueta uso y dosificación (adulto) Directriz-admite el uso Existe información limitada sobre uso Apoyado-Pauta fuera de etiqueta de ácido valproico en pacientes adultos. NonGuideline-admite el uso de alcohol alucinosis trastorno bipolar Síndrome mielodisplásico convulsión mioclónica Existe información limitada sobre Uso Apoyado-NonGuideline fuera de etiqueta de ácido valproico en pacientes adultos. Las indicaciones pediátricas e Indicaciones Dosis FDA-etiquetados y Dosificación (pediátrica) El riesgo de hepatotoxicidad fatal en pacientes menores de 2 años de ausencia de convulsiones, simples y complexfor 2,5 a 13 años 10 mg / kg / día durante 2 semanas, 15 mg / kg / día para las semanas 3 y 4, 20 mg / kg / día para la semana 5 y 6, 30 mg / kg / día para la semana 7 y 8, 40 mg / kg / día para la semana 9 y 10, 50 mg / kg / día para las semanas 11 y 12, 60 mg / kg / día durante las semanas 13 a la 16 dosis máxima de 60 mg / kg / día o 3.000 mg / día, lo que sea menor, dosis media, 34,9 mg / kg / día durante 10 años o más, inicial, 15 mg / kg / día PO dan en 2 a 3 tomas, si la dosis es superior a 250 mg, de mantenimiento de 5 a / kg / día PO intervalos de 1 semana 10 mg hasta convulsiones son controladas o efectos secundarios se oponen a nuevos aumentos de 2 a 3 dosis divididas si la dosis diaria total es superior a 250 mg max 60 mg / kg / día o menos con una gama de suero terapéutico de 50 a 100 mcg / ml Complejo parcial ataque epiléptico 10 años de edad o más monoterapia, inicial de 10 a 15 mg / kg / día PO dan en 2 a 3 dosis divididas si la dosis diaria total es superior a 250 mg, puede aumentar la dosis de 5 a 10 mg / kg / día a intervalos de 1 semana para lograr una óptima respuesta clínica max 60 mg / kg / día o menos de conversión a la monoterapia, 10-15 mg / kg / día por vía oral (dan en 2 a 3 tomas, si la dosis diaria total es superior a 250 mg), puede aumentar la dosis de 5 a 10 mg / kg / día a intervalos de 1 semana para lograr una óptima respuesta clínica máximo de 60 mg / kg / días o menos adjunto, se pueden añadir a la pauta con una dosis inicial de 10 a 15 mg / kg / día PO en 2 a 3 dosis divididas si la dosis diaria total es superior a 250 mg, puede aumentar la dosis de 5 a 10 mg / kg / día a intervalos de 1 semana para lograr una óptima respuesta clínica máximo de 60 mg / kg / día. El uso no y dosificación (pediátrica) Directriz apoyados por el uso Existe información limitada sobre Uso Apoyado-Pauta fuera de la etiqueta de ácido valproico en pacientes pediátricos. NonGuideline-admite el uso Existe información limitada sobre Uso Apoyado-NonGuideline fuera de etiqueta de ácido valproico en pacientes pediátricos. Contraindicaciones Hay poca información sobre las contraindicaciones de ácido valproico en la etiqueta del medicamento. Advertencias ADVERTENCIA: PELIGRO LA VIDA REACCIONES ADVERSAS Ver información de prescripción completa de la caja de alerta completa. Hepatotoxicidad General de Población: insuficiencia hepática con resultado de muerte se ha producido en los pacientes que reciben valproato. Estos incidentes se han producido por lo general durante los primeros seis meses de tratamiento. hepatotoxicidad grave o mortal puede estar precedida por síntomas no específicos como malestar general, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En los pacientes con epilepsia, también se puede producir una pérdida de control de las convulsiones. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la aparición de estos síntomas. pruebas hepáticas en suero se deben realizar antes de la terapia ya intervalos frecuentes a partir de entonces, especialmente durante los primeros seis meses los niños menores de dos años se encuentran en un riesgo considerablemente mayor de desarrollar hepatotoxicidad fatal, especialmente aquellos en múltiples anticonvulsivos, aquellos con trastornos metabólicos congénitos , aquellos con trastornos convulsivos graves acompañado de retraso mental, y aquellos con enfermedad cerebral orgánica. Cuando los productos Depakene se utilizan en este grupo de pacientes, que deben utilizarse con extrema precaución y como agente único. Los beneficios del tratamiento deben sopesarse frente a los riesgos. La incidencia de hepatotoxicidad fatal disminuye considerablemente en los grupos de pacientes progresivamente mayores. Los pacientes con enfermedad mitocondrial: Hay un mayor riesgo de insuficiencia hepática aguda inducida por valproato y las muertes resultantes en pacientes con síndromes hereditarios neurometabólicos causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial del gen de la ADN polimerasa (POLG) (síndrome de Alpers Huttenlocher por ejemplo). Depakene está contraindicado en pacientes que tienen trastornos mitocondriales causadas por mutaciones Polg y niños menores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer un trastorno mitocondrial. En pacientes mayores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer una enfermedad mitocondrial hereditaria, Depakene sólo se debe utilizar después de que otros anticonvulsivos han fracasado. Este grupo de mayor edad de los pacientes debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con Depakene para el desarrollo de la lesión hepática aguda con evaluaciones clínicas regulares y pruebas hepáticas en suero. la detección de mutaciones POLG se debe realizar de acuerdo con la práctica clínica actual. El valproato fetal riesgo puede causar malformaciones congénitas mayores, particularmente defectos del tubo neural (espina bífida, por ejemplo). Además, el valproato puede causar disminución de las puntuaciones de CI siguientes exposición en el útero. El valproato sólo debe utilizarse para el tratamiento de mujeres embarazadas con epilepsia si otros medicamentos no han podido controlar sus síntomas o sean de otra manera inaceptable. El valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su estado de salud. Esto es especialmente importante cuando el uso del valproato se considera una condición no suele asociarse con daño permanente o muerte (por ejemplo, migraña). Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el uso de valproato. Una guía de la medicación que describe los riesgos de valproato está disponible para los pacientes. Casos de pancreatitis pancreatitis que amenazan la vida han sido reportados en niños y adultos que reciben valproato. Algunos de los casos han sido descritos como hemorrágica con una progresión rápida de los síntomas iniciales hasta la muerte. Se han reportado casos, poco después de su uso inicial, así como después de varios años de uso. Los pacientes y tutores deben ser advertidos de que el dolor abdominal, náuseas, vómitos y / o anorexia pueden ser síntomas de pancreatitis que requieren una consulta médica inmediata. Si se diagnostica la pancreatitis, valproato ordinariamente debe interrumpirse. El tratamiento alternativo para la condición médica subyacente debe iniciarse lo indicado clínicamente. Hay poca información sobre advertencias de ácido valproico en la etiqueta del medicamento. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Los efectos secundarios más comunes en el inicio de la terapia son náuseas, vómitos e indigestión. Estos efectos son transitorios y rara vez requieren la suspensión del tratamiento. Se han reportado diarrea, calambres abdominales y estreñimiento. También se ha informado de la anorexia con alguna pérdida de peso y aumento del apetito con aumento de peso. La administración de divalproex sódico de liberación retardada puede resultar en la reducción de los efectos secundarios gastrointestinales en algunos pacientes. Los efectos sedantes han ocurrido en pacientes que reciben valproato solo pero ocurren con más frecuencia en los pacientes que recibieron terapia de combinación. La sedación generalmente disminuye al reducirse la otra medicación antiepiléptica. Temblor (puede ser relacionada con la dosis), alucinaciones, ataxia, dolor de cabeza, nistagmo, diplopía, asterixis, manchas delante de los ojos, disartria, mareos, confusión, hiperestesia, vértigo, falta de coordinación y parkinsonismo han sido reportados con el uso de valproato. raros casos de coma han ocurrido en pacientes que reciben valproato solo o en conjunto con fenobarbital. En casos raros encefalopatía con o sin fiebre ha desarrollado poco después de la introducción de la monoterapia con valproato y sin evidencia de disfunción hepática o inapropiada niveles plasmáticos elevados de valproato. Aunque la recuperación ha sido descrita tras la retirada del fármaco, se han producido víctimas mortales en pacientes con encefalopatía hiperamonémica, particularmente en pacientes con trastornos del ciclo de la urea subyacentes. La atrofia cerebral se ha informado en los niños expuestos al valproato en el útero. pérdida transitoria del cabello, erupciones en la piel, fotosensibilidad, prurito generalizado, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. Se han reportado casos raros de necrólisis epidérmica tóxica incluyendo un caso fatal en un lactante de 6 meses tomando valproato y varias otras medicaciones concomitantes. Un nuevo caso de la necrosis epidérmica tóxica que resulta en la muerte se informó en un paciente de 35 años se han reportado con la administración concomitante de lamotrigina y valproato con el SIDA tomar varias medicaciones concomitantes y con un historial de múltiples reacciones en la piel reactions.:Serious drogas cutánea. trastorno emocional, depresión, psicosis, agresividad, hiperactividad, hostilidad, y el deterioro del comportamiento. La trombocitopenia y la inhibición de la fase secundaria de la agregación plaquetaria pueden reflejarse en alteración del tiempo de sangrado, petequias, hematomas, formación de hematomas, epistaxis y hemorragia franca. linfocitosis relativa, macrocitosis, hipofibrinogenemia, leucopenia, eosinofilia, anemia incluyendo macrocítica con o sin deficiencia de folato, supresión de la médula ósea, pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis, y porfiria intermitente aguda. elevaciones de las transaminasas menores (por ejemplo, SGOT y SGPT) y LDH son frecuentes y parecen estar relacionados con la dosis. De vez en cuando, los resultados de pruebas de laboratorio incluyen el aumento de la bilirrubina sérica y otros cambios anormales en las pruebas de función hepática. Estos resultados pueden reflejar hepatotoxicidad potencialmente grave. menstruaciones irregulares, amenorrea secundaria, aumento de las mamas, galactorrea, y la inflamación de la glándula parótida. pruebas de función tiroidea anormal. Ha habido notificaciones espontáneas raras de la enfermedad de ovario poliquístico. Una relación de causa y efecto no se ha establecido. La pancreatitis aguda, incluyendo muertes. Hiperamonemia, hiponatremia, e inadecuada secreción de ADH. Se han notificado casos raros de síndrome de Fanconis dan principalmente en los niños. Disminución se han reportado concentraciones de carnitina, aunque no se ha determinado la relevancia clínica. Hiperglicinemia se ha producido y se ha asociado con un desenlace fatal en un paciente con Hiperglicinemia no cetónico preexistente. La enuresis e infección del tracto urinario. La pérdida de audición, ya sea reversible o irreversible, se ha informado, sin embargo, una relación de causa y efecto no se ha establecido. El dolor de oído también ha sido reportado. reacción alérgica, anafilaxia, edema de las extremidades, lupus eritematoso, dolor de huesos, aumento de la tos, neumonía, otitis media, bradicardia, vasculitis cutánea, fiebre e hipotermia. La experiencia posterior a la comercialización Hay poca información sobre el ácido valproico Experiencia posterior en la etiqueta del medicamento. Efectos de drogas interacciones de los fármacos administrados conjuntamente contra la Droga Liquidación de valproato que afectan el nivel de expresión de las enzimas hepáticas, particularmente aquellos que elevan los niveles de glucuronosyltransferases, puede aumentar el aclaramiento del valproato. Por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y (o primidona) puede duplicar la liquidación de valproato. Por lo tanto, los pacientes en monoterapia por lo general tienen vidas medias más prolongadas y concentraciones más altas que los pacientes que reciben politerapia con fármacos antiepilépticos. En contraste, los fármacos que son inhibidores de las isoenzimas del citocromo P450, por ejemplo antidepresivos, pueden esperarse que tengan poco efecto sobre el aclaramiento de valproato porque la oxidación mediada por el citocromo P450 microsomal es una vía metabólica secundaria relativamente menor en comparación con la glucuronidación y la beta-oxidación. Debido a estos cambios en el aclaramiento valproato, el monitoreo de las concentraciones de valproato y el fármaco concomitante se debe aumentar cada vez que se introducen o se retiran los medicamentos inductores enzimáticos. La siguiente lista proporciona información acerca de la posibilidad de una influencia de varios medicamentos comúnmente prescritos en la farmacocinética de valproato. La lista no es exhaustiva ni podría ser, ya que continuamente se están reportando nuevas interacciones. (Para el que se ha observado una interacción potencialmente importante Drugs.) Aspirina Un estudio que implica la co-administración de aspirina a dosis antipirético (11 a 16 mg / kg) con valproato a pacientes pediátricos (n 6) reveló una disminución de la proteína de unión y una inhibición del metabolismo del valproato. El valproato fracción libre se incrementó 4 veces en la presencia de aspirina en comparación con valproato solo. La vía-oxidación que consiste en ácido 2-E-valproico, ácido 3-OH-valproico, y ácido valproico 3-ceto se redujo de 25 de metabolitos totales excretados en valproato solo a 8,3 en presencia de aspirina. Se debe tener precaución si el valproato y la aspirina son para ser co-administrado. Los antibióticos carbapenem una reducción clínicamente significativa en la concentración de ácido valproico en suero ha sido reportado en pacientes que reciben antibióticos carbapenem (por ejemplo, ertapenem, imipenem, meropenem esto no es una lista completa) y puede ocasionar la pérdida de control de las convulsiones. El mecanismo de esta interacción no se entiende bien. Las concentraciones de ácido valproico en suero deben monitorizarse con frecuencia después de iniciar el tratamiento carbapenem. antibacteriano alternativa o terapia anticonvulsiva debe considerarse si las concentraciones de ácido valproico en suero caen significativamente o control de las convulsiones se deteriora. Felbamato Un estudio que implica la co-administración de 1.200 mg / día de felbamato con valproato a pacientes con epilepsia (n 10) reveló un aumento de la concentración media pico valproato por 35 (86 a 115 mcg / ml) en comparación con valproato solo. El aumento de la dosis de felbamato a 2400 mg / día aumentó la concentración media pico de valproato a 133 mcg / ml (otro aumento del 16). Una disminución de la dosis de valproato puede ser necesario cuando se inicia la terapia con felbamato. Rifampicina Un estudio que implica la administración de una sola dosis de valproato (7 mg / kg) 36 horas después de 5 noches de dosificación diaria con rifampicina (600 mg) reveló un aumento 40 en el aclaramiento oral de valproato. ajuste de la dosis de valproato puede ser necesario cuando se co-administra con rifampicina. (Para los que se ha observado la Droga sea ninguna interacción o una probable interacción clínicamente sin importancia.) Los antiácidos Un estudio que involucró la co-administración de valproato 500 mg con antiácidos administrados comúnmente (Maalox, Trisogel, y Titralac - 160 dosis mEq) no revelaron ningún efecto sobre el grado de absorción de valproato. Clorpromazina Un estudio que involucró la administración de 100 a 300 mg / día de clorpromazina a pacientes esquizofrénicos que ya estaban recibiendo valproato (200 mg dos veces) reveló un aumento en los niveles de 15 plasmáticas mínimas de valproato. Haloperidol Un estudio que involucró la administración de 6 a 10 mg / día de haloperidol a pacientes esquizofrénicos que ya estaban recibiendo valproato (200 mg dos veces) no reveló cambios significativos en los niveles plasmáticos de valproato mínimas. Cimetidina y ranitidina, cimetidina y ranitidina no afectan a la liquidación de valproate. Effects de valproato sobre otras drogas valproato se ha encontrado que es un inhibidor débil de algunas isoenzimas P450, hidrasa epóxido, y glucuroniltransferasas. La siguiente lista proporciona información acerca de la posibilidad de una influencia de valproato la administración conjunta sobre la farmacocinética o la farmacodinamia de varios medicamentos comúnmente recetados. La lista no es exhaustiva, ya que continuamente se están reportando nuevas interacciones. (Para el que se ha observado Drugs una interacción potencialmente importante valproato.) Administración de amitriptilina / nortriptilina de una dosis única oral de 50 mg de amitriptilina a 15 voluntarios normales (10 hombres y 5 mujeres) que recibieron valproato (500 mg BID) dio como resultado un 21 en el aclaramiento plasmático de amitriptilina y una disminución en el aclaramiento 34 neto de nortriptilina. Se han recibido informes posteriores a la comercialización raros de uso concomitante de valproato y amitriptilina resultando en un mayor nivel de amitriptilina. El uso concomitante de valproato y amitriptilina raramente se ha asociado con toxicidad. El monitoreo de los niveles de amitriptilina se debe considerar para los pacientes que toman valproato concomitante con amitriptilina. Debería considerarse la posibilidad de reducir la dosis de amitriptilina / nortriptilina en presencia de valproato. Carbamazepina / niveles de carbamazepina-10,11-epóxido séricos de carbamazepina (CBZ) disminuyeron 17 mientras que la de la carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E) se incrementó en 45 tras la coadministración de valproato y CBZ a pacientes epilépticos. Clonazepam El uso concomitante de valproato y clonazepam puede inducir el estado de ausencia en pacientes con antecedentes de convulsiones de tipo ausencia. El valproato desplaza diazepam diazepam de sus sitios de unión a la albúmina plasmática e inhibe su metabolismo. Co-administración de valproato (1500 mg al día) aumentó la fracción libre de diazepam (10 mg) por 90 en voluntarios sanos (n 6). El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de diazepam libre se redujeron en 25 y 20, respectivamente, en presencia de valproato. La vida media de eliminación de diazepam se mantuvo sin cambios después de la adición de valproato. Ethosuximide valproato inhibe el metabolismo de etosuximida. La administración de una dosis etosuximida única de 500 mg con valproato (800-1600 mg / día) a voluntarios sanos (n 6) fue acompañado por un incremento de 25 en vida media de eliminación de etosuximida y una disminución 15 en su aclaramiento total, en comparación con etosuximida sola. Los pacientes que reciben valproato y etosuximida, especialmente junto con otros anticonvulsivantes, deben ser monitorizados para detectar alteraciones en las concentraciones séricas de ambos fármacos. La lamotrigina En un estudio en estado estacionario la participación de 10 voluntarios sanos, la vida media de eliminación de lamotrigina aumentó de 26 a 70 horas con valproato co-administración (un aumento del 165). La dosis de lamotrigina debe ser reducida cuando se administra conjuntamente con valproato. reacciones cutáneas graves (como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) se han reportado con lamotrigina y administración concomitante de valproato. Ver prospecto de lamotrigina para obtener detalles sobre la lamotrigina de dosificación con la administración concomitante de valproato. Fenobarbital valproato se encontró que inhibe el metabolismo de fenobarbital. Co-administración de valproato (250 mg BID durante 14 días) con fenobarbital a sujetos normales (n 6) resultó en un aumento de 50 en la vida media y un 30 disminución en el aclaramiento en plasma de fenobarbital (dosis única de 60 mg). La fracción de la dosis de fenobarbital excretada inalterada aumentó en 50 en presencia de valproato. Hay evidencia de severa depresión del SNC, con o sin elevaciones significativas de las concentraciones séricas de barbitúricos o valproato. Todos los pacientes que reciben tratamiento con barbitúricos concomitante deben ser estrechamente monitorizados para la toxicidad neurológica. Las concentraciones séricas de barbitúricos se deben obtener, si es posible, y la dosis de barbitúricos disminuyen, si appropriate. Primidone, que se metaboliza a un barbitúrico, puede estar implicada en una interacción similar con valproato. Fenitoína valproato desplaza la fenitoína de sus sitios de unión de albúmina de plasma e inhibe su metabolismo hepático. Co-administración de valproato (400 mg TID) con la fenitoína (250 mg) en voluntarios normales (n 7) se asoció con un aumento de 60 en la fracción libre de la fenitoína. El aclaramiento plasmático total y el volumen aparente de distribución de la fenitoína aumentaron 30 en presencia de valproato. Tanto el aclaramiento y el volumen aparente de distribución de la fenitoína libre se redujeron en 25. En los pacientes con epilepsia, ha habido informes de incautaciones de avance que se producen con la combinación de valproato y fenitoína. La dosis de fenitoína deberá ajustarse según sea requerido por la situación clínica. La tolbutamida De los experimentos in vitro, la fracción libre de tolbutamida se aumentó de 20 a 50 cuando se añade a las muestras de plasma tomadas de pacientes tratados con valproato. La relevancia clínica de este desplazamiento es desconocida. La warfarina En un estudio in vitro, valproato aumentó la fracción libre de warfarina por hasta 32,6. La relevancia terapéutica de esto es desconocida, sin embargo, las pruebas de coagulación deben ser controlados si la terapia con valproato se instituyó en pacientes que toman anticoagulantes. Zidovudine En seis pacientes que eran seropositivos para el VIH, el pase de la zidovudina (100 mg cada 8 horas) se redujo en 38 después de la administración de valproato (250 o 500 mg cada 8 horas) la vida media de la zidovudina no se vio afectada. (Para los que se ha observado ninguna interacción ya sea Drogas o una probable interacción clínicamente importante.) El acetaminofeno valproato no tuvo efecto en ninguno de los parámetros farmacocinéticos de paracetamol cuando se administran simultáneamente tres pacientes epilépticos. La clozapina en pacientes psicóticos (n = 11), no se observó ninguna interacción cuando el valproato fue co-administrado con clozapina. Lithium Co-administración de valproato (500 mg BID) y carbonato de litio (300 mg TID) a voluntarios varones normales (n 16) no tuvo ningún efecto sobre la cinética de estado estable de litio. Lorazepam La administración concomitante de valproato (500 mg BID) y lorazepam (1 mg BID) en voluntarios varones normales (n 9) se acompaña de una disminución 17 en el aclaramiento plasmático de lorazepam. La olanzapina ajustar la dosis de olanzapina es necesario cuando olanzapina se administra de forma concomitante con valproato. La coadministración de valproato (500 mg dos veces) y olanzapina (5 mg) a adultos sanos (n10) causó 15 reducción de la Cmax y 35 disminución de la AUC de la olanzapina. Oral Contraceptive Administración Los esteroides de una sola dosis de etinilestradiol (50 mcg) / levonorgestrel (250 mcg) a 6 mujeres en valproato (200 mg BID) terapia durante 2 meses no reveló ninguna interacción farmacocinética. La administración concomitante de valproato y el topiramato se ha asociado con hiperamonemia con y sin encefalopatía. La administración concomitante de topiramato con valproato también se ha asociado con la hipotermia en pacientes que han tolerado cualquiera de los fármacos solos. Puede ser prudente para examinar los niveles de amonio en sangre en pacientes en los que ha informado de la aparición de hipotermia. Uso en poblaciones específicas Registro de Embarazo Embarazo Para recoger información sobre los efectos de la exposición en el útero a Depakene, los médicos deben animar a los pacientes embarazadas que toman Depakene para inscribirse en el Registro de embarazos NAAED. Esto se puede hacer llamando al número gratuito 1-888-233-2334, y debe ser realizada por los propios pacientes. La información sobre el registro se puede encontrar en la página web, http://www. aedpregnancyregistry. org/. Resumen del riesgo fetal Todos los embarazos tienen un riesgo basal de defectos de nacimiento (3), sobre la pérdida del embarazo (alrededor de 15), u otros resultados adversos, independientemente de la exposición al fármaco. el uso de valproato durante el embarazo de la madre para cualquier indicación aumenta el riesgo de malformaciones congénitas, defectos del tubo neural en particular, sino también malformaciones participación de otros sistemas del cuerpo (por ejemplo, defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares). El riesgo de anomalías estructurales es mayor durante el primer trimestre, sin embargo, otras alteraciones del desarrollo graves pueden ocurrir con el uso de valproato durante el embarazo. La tasa de malformaciones congénitas en los bebés nacidos de madres epilépticas que utilizaron valproato durante el embarazo se ha demostrado que es aproximadamente cuatro veces más alta que la tasa entre los bebés nacidos de madres epilépticas que utilizaron otras monoterapias anticonvulsivos. La exposición en el útero a los productos de valproato se ha asociado con la atrofia cerebral. Varios estudios epidemiológicos han indicado que los niños expuestos al valproato en el útero tienen un menor coeficiente intelectual que los niños expuestos a cualquier otro medicamento antiepiléptico en el útero o que no hay fármacos antiepilépticos en el útero. En estudios con animales, las crías con la exposición prenatal al valproato tenía malformaciones estructurales similares a los observados en los seres humanos y demostraron déficits neuroconductuales. Consideraciones clínicas defectos del tubo neural son la malformación congénita más fuertemente asociado con el uso de valproato materna. El riesgo de espina bífida tras la exposición intrauterina valproato generalmente se estima como 1-2, en comparación con un riesgo estimado de la población general de la espina bífida de aproximadamente 0,06 a 0,07 (6 a 7 de cada 10.000 nacimientos). El valproato puede causar disminución de las puntuaciones de CI en niños cuyas madres fueron tratadas con valproato durante el embarazo. Debido a los riesgos de coeficiente intelectual disminuido, defectos del tubo neural, y otros eventos adversos fetales, que pueden ocurrir con el embarazo muy temprano en valproato no debe ser administrado a una mujer en edad fértil, a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su estado de salud. Esto es especialmente importante cuando el uso del valproato se considera una condición no suele asociarse con daño permanente o muerte (por ejemplo, migraña). Depakene no debe usarse para tratar a mujeres con epilepsia que están embarazadas o que planean quedar embarazadas a menos que otros tratamientos han fallado en proporcionar un control adecuado de los síntomas o son de otra manera inaceptable. En estas mujeres, los beneficios del tratamiento con valproato durante el embarazo pueden aún mayores que los riesgos. En el tratamiento de una mujer embarazada o una mujer en edad fértil, considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento y proporcionar el asesoramiento apropiado. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Hable con su médico acerca de los efectos de tomar alcohol con este medicamento.
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