La rosuvastatina 38

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Rosuvastatina para asociada a la sepsis aguda Síndrome de Dificultad Respiratoria Antecedentes En el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), inflamación en los pulmones y otros órganos puede causar insuficiencia de órganos en peligro la vida. Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (estatinas) pueden modular las respuestas inflamatorias. Los estudios observacionales previos han sugerido que las estatinas mejoran los resultados clínicos en pacientes con sepsis. La hipótesis de que la terapia con rosuvastatina mejoraría los resultados clínicos en pacientes críticamente enfermos con SDRA asociada a la sepsis. Métodos Se realizó un ensayo multicéntrico en el que los pacientes con SDRA asociada a la sepsis fueron asignados al azar para recibir rosuvastatina enteral o placebo en forma de doble ciego. El resultado primario fue la mortalidad antes del alta hospitalaria el hogar o hasta el día 60 del estudio si el paciente todavía estaba en un centro de atención médica. Los resultados secundarios incluyeron el número de días sin ventilador (días que los pacientes estaban vivos y con respiración espontánea) al día 28 y órgano-failurefree día a día 14. Resultados El estudio fue interrumpido debido a la futilidad después de 745 de un estimado de 1.000 pacientes se habían inscrito . No hubo diferencia significativa entre los grupos de estudio de 60 días la mortalidad hospitalaria (28,5 y 24,9 con rosuvastatina con el placebo, P0.21) o media (DE) días sin ventilador (15.110.8 con rosuvastatina y con 15.111.0 placebo, P0.96). Los grupos eran comparables con respecto a las variables demográficas y fisiológicas clave. La terapia con rosuvastatina, en comparación con el placebo, se asoció con un menor número de días libres de insuficiencia renal a los 14 días (10.15.3 vs. 11.04.7, P0.01) y un menor número de días libres de la insuficiencia hepática hasta el día 14 (10.85.0 vs. 11.84.3, P0.003). La rosuvastatina no se asoció con un aumento de la incidencia de los niveles de creatina quinasa en suero que eran más de 10 veces el límite superior del rango normal. Conclusiones La terapia rosuvastatina no mejoró los resultados clínicos en pacientes con SDRA asociada a la sepsis y puede haber contribuido a la disfunción de órganos hepática y renal. (Financiado por el Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y la Sangre y el Programa de Estudio Investigador-patrocinados del número de AstraZeneca ClinicalTrials. gov, NCT00979121.) Medios de Comunicación en este artículo la figura 1 Screening, aleatorización, y Seguimiento. La figura 2 y la probabilidad de supervivencia del ser dado de alta durante los primeros 90 días después de la aleatorización. Artículo Actividad A pesar de los avances en las estrategias de cuidados médicos de apoyo para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), la mortalidad sigue siendo elevada, especialmente entre los pacientes con sepsis. 1 La inflamación que conduce a daño celular y la muerte celular contribuye tanto a la insuficiencia de órganos pulmonar y extrapulmonar. Las terapias que atenúan la inflamación puede mejorar los resultados en pacientes con SDRA. 2 Los inhibidores de la coenzima 3-hidroxi-3-metilglutaril A reductasa, conocidos colectivamente como estatinas, se prescriben comúnmente para la hipercolesterolemia. Sin embargo, las estatinas también reducen la inflamación y se ha demostrado para prevenir SDRA en modelos murinos. Varios 3-13 (pero no todos) de los grandes estudios de observación, un pequeño ensayo aleatorizado, controlado, y meta-análisis antes de iniciar el estudio han sugerido que los pacientes con sepsis u otras condiciones inflamatorias que amenazan la vida que reciben estatinas han mejorado los resultados clínicos o resultados intermedios (por ejemplo, la oxigenación y la distensibilidad pulmonar). 14-24 Se diseñó un ensayo para probar la hipótesis de que la terapia con rosuvastatina mejoraría los resultados clínicos de los pacientes críticamente enfermos con SDRA asociada a la sepsis. Métodos Diseño del estudio y Supervisión Este ensayo clínico fue aprobado por el comité de revisión institucional en cada uno de los 44 hospitales de inscribirse en el Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y la Sangre Instituto SDRA Red de Investigaciones Clínicas (véase el anexo complementario. Disponible con el texto completo de este artículo en NEJM. org). Los participantes o sustitutos legalmente autorizadas escrito el consentimiento informado. (El protocolo de estudio y plan de análisis estadístico están disponibles en NEJM. org.) El estudio fue concebido en 2004 y revisado en 2009 por el Comité de Ensayos Clínicos de dirección de red SDRA. El comité de protocolo escribió el primer borrador del manuscrito. El centro de coordinación realizado todos los análisis. Todos los autores tuvieron acceso completo e independiente de todos los datos y dar fe de la integridad, exactitud e integridad de los datos y el análisis y la fidelidad del estudio para el protocolo. AstraZeneca suministró los medicamentos del estudio y los recursos para medir los niveles en sangre de rosuvastatina. AstraZeneca no participó en el diseño del estudio, la realización del estudio, análisis de datos, o la interpretación de los datos. AstraZeneca revisó el manuscrito antes de su presentación para su publicación y ofreció sugerencias no vinculantes relacionados con la corrección de errores tipográficos. Estudio de pacientes Los pacientes fueron elegibles para la inscripción si estaban recibiendo ventilación mecánica con presión positiva a través de un tubo endotraqueal, tenía una relación de la presión parcial de oxígeno arterial (PaO 2) a la fracción de oxígeno inspirado (FIO2) de 300 o menos, y tenía infiltrados bilaterales en la radiografía de tórax que eran consistentes con edema pulmonar, sin evidencia de hipertensión de la aurícula izquierda. 25 Estos criterios se habían cumplido durante un período de 24 horas. Los criterios adicionales de inclusión fueron una infección conocida o sospechada, y cualquiera de los siguientes criterios para una respuesta inflamatoria sistémica: un recuento de glóbulos blancos de más de 12.000 por milímetro cúbico o menos de 4000 por milímetro cúbico o un recuento diferencial con más de 10 formas en banda , o una temperatura corporal de más de 38C o menos de 36C. 26 razones para la exclusión se enumeran en el anexo complementario. Los principales criterios de exclusión fueron la presencia de SDRA durante más de 48 horas enfermedades crónicas que podrían afectar negativamente a la supervivencia, perjudiquen la retirada del respirador, o poner en peligro el cumplimiento de los niveles séricos de protocolo de la creatina quinasa, aspartato aminotransferasa o la alanina aminotransferasa de más de cinco veces el límite superior del rango normal de la ingestión de una estatina (sobre una base paciente interno o externo) en las 48 horas antes de la aleatorización y la imposibilidad de obtener el consentimiento. La asignación al azar y los fármacos del estudio Los pacientes fueron asignados al azar en bloques permutados de ocho a recibir ya sea enteral rosuvastatina o placebo. Una dosis de carga de 40 mg del fármaco en estudio se administró dentro de las 4 horas después de la aleatorización. Posteriormente, dosis de mantenimiento de 20 mg se administraron diariamente a las 10 a. m. (4 horas). Si la administración de la dosis del estudio de drogas, se retrasa más de 12 horas, la dosis y no se le dio una dosis de carga de 40 mg se administra el día siguiente. Para los pacientes con un nivel de creatinina sérica mañana de 2,8 mg por decilitro (250 mol por litro) o más que no estaban recibiendo la terapia de reemplazo renal, la dosis diaria de mantenimiento se redujo a 10 mg. El fármaco en estudio se administró hasta el tercer día después del alta de la unidad de cuidados intensivos (UCI), el día de estudio 28, el alta hospitalaria, o la muerte, lo que ocurriera primero. El fármaco del estudio se detuvo por razones de seguridad si el nivel de creatina quinasa supera 10 veces el límite superior del intervalo normal o si el nivel de alanina aminotransferasa o la aspartato aminotransferasa superó 8 veces el límite superior del rango normal, porque la lesión hepática y muscular son riesgos reportados de las estatinas. Mediciones de estudio y Procedimientos Las muestras de plasma para la medición de los niveles pico y rosuvastatina mínimas se recogieron en el día 6 (2 días) a partir de los primeros 60 pacientes reclutados y, en respuesta a una petición de la placa de datos y control de la seguridad, desde un adicional de 344 pacientes inscritos . Los niveles séricos de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, y la creatina quinasa se midieron en días de estudio especificados, como se describe en el protocolo. manejo del ventilador y el destete siguieron un SDRA modificados Red de Investigaciones Clínicas de protocolo inferior-marea-volumen. 27 Gestión de fluidos siguió una versión simplificada del enfoque conservador SDRA red. 28 El estudio fue modificado después de 225 pacientes se inscribieron para permitir la inscripción de pacientes sin un catéter venoso central, y el enfoque de gestión de fluidos se modificó para recomendar el equilibrio de líquidos neutral o negativa después de la resolución del choque (véase el protocolo). Los resultados El resultado primario fue la mortalidad antes del alta hospitalaria el hogar o hasta el día 60 del estudio si el paciente todavía estaba en un centro de atención médica. Los resultados secundarios incluyeron el número de días que los pacientes estaban vivos y respirando sin ayuda del ventilador (días sin ventilador) hasta el día 28, día de órgano-failurefree a los 14 días, y los días libres de la UCI a los 28 días 29,30 Examinamos los cambios en la PaO 2: FiO 2 y el índice de oxigenación durante los primeros 7 días. los resultados secundarios adicionales figuran en el protocolo. En un análisis a priori, se examinaron los resultados en los pacientes que se encontraban en estado de shock al inicio del estudio. En un análisis post hoc, se examinaron los resultados en pacientes que habían recibido estatinas antes del desarrollo de SDRA, pero no habían recibido una estatina durante al menos 48 horas antes de la aleatorización. Se añadió este análisis de subgrupos antes de la finalización de la inscripción, sobre la base de un ensayo aleatorio que muestra que continuó el tratamiento con estatinas puede ser beneficioso. 31 Análisis estadístico La mortalidad hospitalaria a 60 días de edad se estimó con el uso de la estadística de Kaplan-Meier, con pacientes que fueron dados de alta antes del día 60 considera que viva en el día 60. Estudio de los pacientes que todavía estaban en un centro de atención médica en el día 61 se consideró que estar vivo para este análisis. Un paciente se perdió durante el seguimiento en el día 24, y los datos para este paciente fueron censurados en ese día. Para 81 pacientes que también estaban incluidos en un ensayo clínico aleatorizado de dos estrategias nutricionales, 32 el análisis se estratificó según el grupo de estudio asignado en ese ensayo. sin ventilador días, días libres de la UCI, y los días de órgano-failurefree se analizaron mediante análisis de varianza, con el uso de la asignación al tratamiento y cesión co-inscripción cuando sea aplicable. Un máximo de 1.000 pacientes debían ser inscrito este máximo proporcionaría una probabilidad 92 de rechazo de la hipótesis nula para el efecto sobre la mortalidad si la verdadera diferencia entre los grupos en la mortalidad fue de 9 puntos porcentuales (una reducción con respecto al 27 de 18). La probabilidad de rechazar la hipótesis nula para el efecto sobre los días sin ventilación fue de 92, con el supuesto de una diferencia de 2,25 días y una desviación estándar de 10,5 días. La placa de datos y control de la seguridad llevó a cabo un análisis intermedio después de la inscripción de los 105 pacientes iniciales y luego después de aproximadamente cada 250 pacientes incluidos. reglas de parada secuenciales para la futilidad y la eficacia, así como detalles adicionales de los métodos de estudio, se describen en el protocolo de estudio. Sólo el farmacéutico sitio, laboratorio de ensayos de farmacocinética, colíderes del centro coordinador, y tablón de datos y control de la seguridad estaban al tanto de las tareas del grupo de estudio. Resultados Las características basales de los pacientes El primer paciente fue inscrito el 18 de marzo de 2010, y la placa de datos y de control de seguridad dejaron el estudio debido a la inutilidad el 30 de septiembre de 2013, después de la inscripción de 745 pacientes (Figura 1 Figura 1 Screening, aleatorización, y Seguimiento. y el cuadro S1 en el anexo complementario). El seguimiento fue completo para todos menos 1 paciente. Las características demográficas y clínicas se muestran en la Tabla 1 Tabla 1 Características basales de los pacientes y los que habían tomado estatinas anteriormente. (Para más detalles, véase la Tabla S2 en el anexo complementario). No hubo diferencias significativas entre los grupos al inicio del estudio, excepto para las pequeñas diferencias en el volumen corriente y la presión venosa central. Aproximadamente 87 de los pacientes fueron sometidos a la asignación al azar dentro de las 48 horas después de la intubación, y todos menos 7 pacientes se les realizó la asignación al azar dentro de las 48 horas después de cumplir con los criterios de SDRA. Los resultados farmacocinéticos Los pacientes recibieron el fármaco del estudio durante una media de 9 días en el grupo de rosuvastatina (rango intercuartil, de 6 a 13) y 9 días en el grupo placebo (rango intercuartil, de 6 a 14 P0.42). Más pacientes en el grupo de rosuvastatina que en el grupo placebo tuvieron reducciones de la dosis en algunos días de estudio (Tablas S3 y S4 en el anexo complementario). La mediana de los niveles pico y valle de rosuvastatina fueron 7,3 ng por mililitro (rango intercuartil, 4,4 a 13,1 171 pacientes) y 2,4 ng por mililitro (rango intercuartil, 1.0 a 4.5 187 pacientes), respectivamente. La vida media promedio se calculó como 13,4 horas (rango intercuartil, 9,6 a 20,0). Para más detalles, véase el cuadro S5 en el anexo complementario. Los resultados de mortalidad y el número de días sin ventilador no difirieron significativamente entre los dos grupos (Tabla 2 Tabla 2 Variables de resultado. Y Figura 2 Figura 2 probabilidad de supervivencia y de ser dado de alta durante los primeros 90 días después de la aleatorización.). El grupo de rosuvastatina tuvo un menor número de días libres de insuficiencia hepática o renal. No hubo diferencias significativas entre los grupos en ninguno de los otros resultados secundarios (Tabla S6 en el anexo complementario). Durante el período de estudio, la media de volumen corriente, la presión positiva espiratoria final, el balance hídrico, la PaO 2: FiO 2 y el índice de oxigenación no difirieron significativamente entre los grupos, ni hubo diferencias significativas entre los grupos en la presión meseta, estática el cumplimiento de las vías respiratorias, la ventilación por minuto, la PaCO 2. o el pH arterial (Tablas S7 a través de S16 en el anexo complementario). El uso de estatinas en pacientes con sepsis se ha asociado con niveles reducidos de proteína C-reactiva (CRP). 33 No hubo diferencias significativas entre los grupos de rosuvastatina y placebo en el nivel de PCR al inicio o durante el estudio o (excepto en el día 9) en el cambio en el nivel de PCR a partir de la línea de base (Tablas S17 y S18 en el anexo complementario). Hubo una correlación positiva significativa pero débil entre el nivel de PCR y tanto el nivel de pico (rosuvastatina r0.29, P0.001) (Fig. S1 y S2 en el anexo complementario). Los pacientes en estado de shock en el momento basal Un total de 339 pacientes fueron en estado de shock al inicio del estudio. No hubo diferencias significativas entre los grupos de rosuvastatina y placebo en la mortalidad (36 y 32, respectivamente, el 95 de confianza IC intervalo para la diferencia, de 4,0 a 14,0 puntos porcentuales P0.39) o el número de días sin ventilador (12.210.8 y 13.211 0,2, respectivamente). No hubo diferencias significativas en la mortalidad o el número de días sin ventilador según la PaO 2: FiO 2 y la presencia o ausencia de choque al inicio del estudio (Tabla S19 en el anexo complementario). Los pacientes que habían usado estatinas Anteriormente Las características basales de los 109 pacientes que utilizaron estatinas antes de la inscripción se muestran en la Tabla 1 (para más detalles, véase la Tabla S2 en el anexo complementario). No hubo diferencias significativas en las características basales entre los asignados a la rosuvastatina y los asignados al placebo. terapia rosuvastatina tuvo ningún efecto sobre la mortalidad. Hubo 17 muertes entre los 54 anteriores usuarios de estatinas que recibieron rosuvastatina (31) y 11 muertes entre los 55 usuarios de estatinas anteriores que recibieron placebo (20) (95 IC de la diferencia, 4,8 a 27,8 puntos porcentuales P0.14). La interacción entre el uso previo de estatinas y la aleatorización a la rosuvastatina o placebo no fue significativa (P0.28). Del mismo modo, no hubo diferencia significativa en el número de días sin ventilador con rosuvastatina, en comparación con el placebo (14.711.0 día y 15.311.1 día, P0.80). La interacción entre el uso previo de estatinas y la asignación al azar a la rosuvastatina o placebo no fue significativa (P0.78). Eventos Adversos No hubo diferencias significativas entre los grupos de rosuvastatina y placebo en el número de pacientes con niveles de creatina quinasa de más de 10 veces el límite superior del rango normal (16 y 13 pacientes, respectivamente P0.65) o en el número de pacientes con los niveles de alanina aminotransferasa de más de 8 veces el límite superior del rango normal (10 y 12 pacientes, respectivamente P0.39). Después de 508 pacientes se habían inscrito, se añadió el monitoreo de los niveles de aspartato aminotransferasa con el protocolo de estudio en la recomendación de la junta de supervisión de datos y seguridad debido a la 5, se reportaron incrementos en el grupo de rosuvastatina. Entre los últimos 237 pacientes incluidos, se informaron 11 eventos adversos adicionales de los niveles de aspartato aminotransferasa elevados en el grupo de rosuvastatina frente a 2 eventos en el grupo de placebo, con lo que el número total de este tipo de eventos a 16 y 2 en los dos grupos, respectivamente (P0. 001). De los 16 pacientes en el grupo de rosuvastatina con niveles elevados de aspartato aminotransferasa, 5 tenían niveles de creatina quinasa de más de 10 veces el límite superior del rango normal, y 2 tenían niveles de alanina aminotransferasa de más de 8 veces el límite superior del rango normal. Los cambios desde la línea de base en los niveles de creatina quinasa, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa fueron significativamente menos, en algunos días de estudio, en el grupo de rosuvastatina que en el grupo placebo, aunque las diferencias fueron pequeñas (Tablas S20, S21, y S22 en el anexo complementario). Tres eventos adversos graves de la hipertermia se produjeron en el grupo de rosuvastatina, lo que lleva a una enmienda al protocolo. Discusión En este estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorio de gran tamaño, controlado con placebo clínico que incluyó a pacientes con SDRA asociada a la sepsis, la administración de rosuvastatina no redujo la mortalidad o mejorar cualquiera de nuestros resultados secundarios predeterminados. Por otra parte, la rosuvastatina tuvo ningún efecto beneficioso sobre puntos finales fisiológicos o bioquímicos. La rosuvastatina, en comparación con el placebo, se asoció con un menor número de días libres de la insuficiencia renal o hepática. Estas diferencias en el día de órganos-failurefree eran pequeñas, y su significado puede ser espuria debido al número de puntos finales secundarios analizados. Sin embargo, no podemos descartar un efecto perjudicial de la rosuvastatina. los niveles de aspartato aminotransferasa fueron mayores en el grupo de rosuvastatina y eventos adversos de los niveles de aspartato aminotransferasa elevados fueron más frecuentes en este grupo. Algunos pacientes con niveles elevados de aspartato aminotransferasa tuvieron elevaciones concomitantes de la creatina quinasa y los niveles de alanina aminotransferasa, hallazgos que sugieren que la fuente de la aspartato aminotransferasa era el músculo esquelético o el hígado, respectivamente. No hubo diferencias significativas entre los grupos en el número de pacientes con niveles de alanina aminotransferasa o la creatina quinasa encima de los umbrales especificados por protocolo. Por otra parte, aunque los niveles de creatina quinasa y de la alanina aminotransferasa durante el período de estudio fueron significativamente mayores en el grupo de rosuvastatina que en el grupo placebo, las diferencias entre los grupos fueron pequeños y la importancia clínica de estas alteraciones bioquímicas no está claro. Se requieren estudios adicionales, incluyendo la evaluación a largo plazo de la función muscular para determinar si estos cambios son clínicamente importantes. La concentración plasmática máxima media de rosuvastatina, 7,3 ng por mililitro, era más bajo que nuestro rango objetivo de 10 a 70 ng por mililitro, a pesar de nuestra selección de una dosis diaria moderada (Alcance de 20 mg aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos, de 5 a 40 ). Nuestro rango objetivo se basó en estudios con personas sanas. 34,35 Sobre la base de las potencias para la reducción de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad, 36 dosis de estatinas utilizado en otros ensayos observacionales y de intervención que implican pacientes con sepsis o SDRA 17,21,22,31,37-39 eran más bajos que nuestra dosis de mantenimiento. Sin embargo, no sabemos si los efectos antiinflamatorios se correlacionan con potencias relativas para la reducción de lípidos. Los niveles plasmáticos de las estatinas que se requieren para inducir efectos antiinflamatorios no se conocen, y los niveles plasmáticos más bajos de lo esperado de la rosuvastatina en nuestro estudio pueden dar cuenta de la falta de eficacia. Sin embargo, teniendo en cuenta los signos de toxicidad potencial que observamos (por ejemplo, niveles elevados de aspartato aminotransferasa y una disminución del número de días libres de fallo renal o hepático), no está claro si el uso de dosis más altas habría sido apropiado. Hemos seleccionado rosuvastatina porque tiene potencialmente un menor número de interacciones con otros medicamentos que otras estatinas. 40 No se sabe si las estatinas más lipofílicos con mayor penetración en el tejido, tales como la atorvastatina y la simvastatina, habrían sido eficaz. Tampoco se sabe si todas las clases de las estatinas tienen efectos inmunomoduladores similares. Por último, la atorvastatina y la simvastatina pueden tener mayores efectos antibacterianos que rosuvastatina. 41 Los estudios de observación han mostrado una reducción significativa de la morbilidad y la mortalidad entre los pacientes con infección por el que se les prescribió estatinas antes de la hospitalización. Además, varios metaanálisis de estos estudios observacionales han sugerido que la mortalidad se reduce cuando las estatinas se utilizan en pacientes con infección, incluyendo aquellos con neumonía. 23,24,42-44 Nuestros resultados cuestionan estas observaciones y son consistentes con un reciente meta-análisis de cinco ensayos controlados aleatorios de las estatinas en 650 pacientes con sepsis, lo que demuestra que ni la atorvastatina ni simvastatina proporcionan un beneficio con respecto a la mortalidad. 39 pacientes del ensayo que implica Del mismo modo, en un estudio aleatorizado reciente, controlados con neumonía asociada a la ventilación, la simvastatina no redujo la mortalidad o mejorar los resultados secundarios. 38 En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo que incluyó a 60 pacientes con SDRA, una dosis alta de simvastatina (80 mg) redujo la disfunción de órganos no pulmonar a los 14 días, en comparación con el placebo, de 37 años, pero no hubo ningún efecto sobre la mortalidad. El hallazgo en estudios de observación que el uso de estatinas anterior proporciona un beneficio puede reflejar un mejor acceso a la atención médica de los pacientes que usan estatinas que entre los que no lo hacen, con un tiempo más corto para la iniciación de la terapia con antibióticos en el inicio de los síntomas de infección en estatina usuarios. Retraso en el tratamiento antibiótico se ha demostrado que se correlaciona con un aumento de la mortalidad por shock séptico. 45,46 Otra posible explicación es que las estatinas tienen efectos preventivos cuando se administra antes de la infección que no puede ser replicado con la administración a corto plazo de los fármacos. En nuestro análisis post hoc de pacientes que habían sido prescritas estatinas antes de la hospitalización y la matrícula, asignación aleatoria a la rosuvastatina, en comparación con el placebo, no se asoció con mejores resultados. Este hallazgo contrasta con los resultados de un estudio que incluyó a pacientes con sepsis en el que el uso continuado de mejoras en materia de atorvastatina entre los que habían utilizado estatinas previamente. 31 Nuestro estudio difiere tanto en la elección de la estatina y en nuestra exigencia de un período de lavado de 48 horas para las estatinas con el fin de pacientes para ser elegible para la inscripción. Nuestros resultados sugieren que la reintroducción de las estatinas después de este intervalo no es beneficiosa. En conclusión, nuestro estudio mostró que el tratamiento con rosuvastatina no redujo la mortalidad hospitalaria o mejorar otros resultados clínicos importantes en los pacientes con SDRA asociada a la sepsis y que puede haber tenido efectos perjudiciales sobre la función renal y hepática. Estos resultados, junto con los de los ensayos aleatorios pequeños de otras estatinas, 39 no proporcionan soporte para iniciar o continuar el tratamiento con estatinas para el tratamiento del SDRA asociada a la sepsis. Apoyado por una subvención del Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y la Sangre de los Institutos Nacionales de Salud (HHSN268200 536165C-536179C), y el Programa de Estudio Investigador-patrocinados de AstraZeneca. formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles con el texto completo de este artículo en NEJM. org. Los miembros del comité de redacción (Jonathan D. Truwit, MD Froedtert y Colegio Médico de Wisconsin, Milwaukee, Gordon R. Bernard, MD Universidad de Vanderbilt, Nashville Jay Steingrub, MD Baystate Medical Center, Springfield, MA, y la Escuela de Medicina de la Universidad de Tufts, Boston Michael A. Matthay, MD y Kathleen D. Liu, MD Ph. D. Universidad de California, San Francisco, San Francisco Timothy E. Albertson, MD Ph. D. Universidad de California, Davis, Sacramento Roy G. Brower, MD la Universidad Johns Hopkins, y Carl Shanholtz, MD y Peter rock, MD Universidad de Maryland en Baltimore, tanto Ivor S. Douglas, MD Centro Médico de Salud de Denver y la Universidad de Colorado, Denver Bennett P. deBoisblanc, MD Louisiana State University Health Sciences Center, Nueva Orleans Catherine L. Hough, MD Universidad de Washington, Seattle R. Duncan Hite, MD Clínica de Cleveland, Cleveland y B. Taylor Thompson, MD hospital general de Massachusetts y la Escuela de Medicina de Harvard, Boston) asumen la responsabilidad del contenido y la integridad del artículo. Este artículo fue publicado el 18 de mayo de 2014, en NEJM. org. Fuente de información de direcciones solicitudes de reimpresión a la Dra Truwit en el Colegio Médico de Wisconsin, Centro Clínico del Cáncer, Suite C4000, 9200 W. Wisconsin Ave. Milwaukee, WI 53226, o al jtruwitmcw. edu o jonathon. truwitfroedtert. com. Las instituciones que participan en el Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y la Sangre Instituto de distrés respiratorio agudo Síndrome (SDRA) Ensayos clínicos en la red son listados en el anexo complementario. disponibles en NEJM. org. Referencias Rubenfeld GD. Caldwell E. Peabody E. et al. Incidencia y resultados de lesión pulmonar aguda. N Engl J Med 2005353: 1685-1693 Web gratis a texto completo de la Ciencia Medline Raghavendran K. Pryhuber GS. Ajedrez PR. Davidson BA. Knight PR. Notter RH. Farmacoterapia de la lesión pulmonar aguda y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Curr Med Chem 200815: 1911-1924 CrossRef Medline Web of Science Arnaud C. V. Braunersreuther Mach F. Hacia inmunomoduladoras y antiinflamatorias de las estatinas. Tendencias Cardiovascular Med 200515: 202-206 CrossRef Medline Web of Science Arnaud C. F. hamburguesa Steffens S. et al. 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